Pharmacotherapy 2012;32(9):809-18. MD Consult. Sperber A, Liel Y. Clinical Pharmacokinetics 2001;40(7):523-37. WebBOE-A-2007-19249 Real Decreto 1345/2007, de 11 de octubre, por el que se regula el procedimiento de autorización, registro y condiciones de dispensación de los medicamentos de uso humano fabricados industrialmente. [ Links ], 88. Una revisión sistemática que incluyó veintitrés estudios con cerca de 300 000 pacientes mostró un incremento del 65 % en la incidencia de diarrea asociada a Clostridium difficile en los pacientes tratados con IBPs. WebAcademia.edu is a platform for academics to share research papers. Las convenciones de 1961 y 1971 clasifican las sustancias controladas en cuatro listas, de acuerdo a su valor terapéutico percibido y riesgo potencial de abuso. [ Links ], 27. Carrillo J, Postigo S. Metabolismo de fármacos en el organismo. or. Rev Med Interne (France)2012: 439 - 45. Esto se observó al culminar 4 días de tratamiento concomitante, por lo que se recomienda no usar nelfinavir con cualquier IBPs, debido al potencial fallo terapéutico causado por niveles subterapéuticos del antirretroviral y la posibilidad de desarrollo de resistencia del VIH (33, 34). FARMACOCINÉTICA: CONCEPTO La farmacocinética estudia el movimiento de los fár-macos en el organismo y permite conocer su concentra-ción en la biofase, en función de la ... Índice terapéutico o margen de seguridad. [ Links ], 67. Un sitio web donde damos cabida a información alternativa pero contrastada con objeto de que seas partícipe de acontecimientos de vital importancia que suceden en la Sociedad que te rodea y que la mayor parte de las veces, no son objeto de difusión en la pantalla de tu televisión. [ Links ]. Duong S, Leung M. Should the concomitant use of erlotinib and acid-reducing agents be avoided? Gugler R, Jensen J. Omeprazole inhibits oxidative drug metabolism. [ Links ], 24. WebREACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Los efectos adversos son más frecuentes durante los primeros meses después de empezar la toma de VISANNETTE y remiten al continuar con el tratamiento. 2. Dicho polimorfismo se asocia significativamente con la reactividad plaquetaria residual, y tal vez sea el principal factor de confusión en los estudios de evaluación de las interacciones farmacológicas con clopidogrel. Estudios que requieran el abandono o retiro de la medicación habitual. Cualquiera que sea el mecanismo comprometido en el proceso de absorción, al final el producto de la interacción ocasionaría una transformación en la cantidad y/o velocidad del fármaco absorbido, con descenso o incremento de la biodisponibilidad. : cimetidina incrementa los niveles de lidocaína por este mecanismo). Este tipo de interacciones varían según el proceso implicado, ya sea la reabsorción o la secreción tubular. La adsorción, a su vez, es la interacción fisicoquímica en la cual una sustancia exógena, el adsorbente, se administra junto con un fármaco, el adsorbato, con la capacidad de adsorberlo, lo cual ocasiona una reducción de la cantidad absorbida. [ Links ], 5. 3.2 Definir DE50, DT50, DL50, índice terapéutico, margen de seguridad. Arch Pharmacol 2001;364(6):551-7. Ritschel W, Banerjee P, Koch H, Czeijka M. Cimetidine-sucralfate drug interaction. Su objetivo es que el fármaco pase a la circulación sistémica a través de la piel y no la actividad del fármaco en la propia piel. [ Links ], 22. Por su parte, la formación de complejos es una clase de interacción en la cual una sustancia exógena y/o endógena se une al fármaco, lo cual produce un complejo, el quelato. Cuisset T, Frere C, Quilici J, Poyet R, Gaborit B, Bali L et al. Asimismo, algunos estudios observacionales han revelado que los IBPs ingeridos durante largos períodos aumentan el riesgo de fractura osteoporótica (68, 69). Pantoprazol parece ser el único IBPs que ha demostrado que no presenta interacciones relevantes (27). La Convención de 1988 anexó dos tablas en las que se listan precursores, reactivos y disolventes que se utilizan con frecuencia en la fabricación ilícita de estupefacientes o … Por otra parte, esta revisión se apoya en los resultados de investigación de diversos autores debido a la inexistencia de productos locales. Para lograr esto, el profesional sanitario debe tener conocimiento, habilidades y experticia sobre las interacciones, con el propósito de utilizarlas o no. Los efectos neurológicos son frecuentes. Ray S, Delaney M, Muller A. Proton pump inhibitors and acute interstitial nephritis. En la realidad, la mayoría de los tranquilizantes provocan somnolencia. Rol de Enfermería 2011; 34(7):532-40. Keywords: drug interactions, pharmacology, nursing, anti-ulcer agents. Drug Saf (New Zealand) 2006; 29: 769-84. Fappouni H, Rublein J, Donovan B, Hollowell S, Hsiao F, Min S et al. Prilosec (omeprazole) package insert. A continuación, vamos a abordar el estudio de manera general de otra rama muy importante para la farmacología y que además se relaciona con la farmacodinamia: La Farmacometría, esta rama estudia la relación de la dosis en función de la magnitud de la … 1 7. [ Links ], 19. Effect of omeprazole on the pharmacokinetics of saquinavir-500 mg formulation with ritonavir in healthy male and female volunteers. WebDesde las más antiguas civilizaciones el hombre ha utilizado como forma de alcanzar mejoría en distintas enfermedades productos de origen vegetal, mineral, animal o en los últimos tiempos sintéticos. En esta combinación la neostigmina actúa revirtiendo la acción del relajante muscular porque inhibe la acetilcolinesterasa, de tal manera que no compite con el receptor (9-11). Deerfield: Takeda Pharmaceuticals America; 2008. Password. Farmacodinamica- es el estudio de la respuesta del cuerpo a las drogas o medicamentos. La interacción biofarmacéutica o farmacotécnica es aquella en la que se presentan incompatibilidades fisicoquímicas que modifican la integridad, liberación de la forma farmacéutica, estabilidad, solubilidad, pH y absorción del fármaco, como por ejemplo, exposición a la luz del nitroprusiato de sodio. Omeprazole, Ranitidine, Aluminum and Magnesium Hydroxide [Internet]. D'Ugo E, Rossi S, De Caterina R. [Proton pump inhibitors and clopidogrel: an association to avoid?]. Remember me on this computer. Estudios con intervención social. WebLa farmacología es el estudio de cómo los medicamentos y otras cosas tienen un efecto en los organismos vivos y cambian su funcionamiento. Los efectos adversos comunicados más frecuentemente durante el … Antagonismo competitivo: salbutamol + propanolol. J Cardiovasc Pharmacol 2010;56(1):91-7. [ Links ], 61. Web1. ), benzodiacepinas, betabloqueadores, captopril, clorpromacina, corticoides, ANTIH2, hierro, isoniacida, levodopa, AINES, pseudoefedrina, teofilina, digoxina, hormonas tiroideas (21), inhibidores de Bomba de Protones (IBPs) como lansoprazol y omeprazol (22). 1. Con relación a la biotransformación, el omeprazol es metabolizado por las isoenzimas CYP2C19 (primariamente) y CYP3A4 (en forma secundaria); es inhibidor in vitro e in vivo de CYP2C19, inhibidor in vitro de CYP2C9, inductor in vitro de CYP1A2 y no parece inhibir la actividad de CYP3A4. Indian Journal of Pharmacology 2011;43(2):183-6. Las interacciones farmacocinéticas son aquellas modificaciones que se producen en la absorción, distribución, biotransformación y excreción del fármaco; las cuales ocurren por cambios en la absorción que se presentan por uno o más de los mecanismos mencionados a continuación (1): Con relación a la alteración del pH en el sitio de absorción, es posible la ocurrencia de cambios en la liberación del fármaco, en su estabilidad y en su solubilidad. Published by Elsevier SAS; 2012. Otro efecto adverso potencial que se ha identificado con el uso de los IBPs ha sido la nefritis intersticial aguda, que conduce a insuficiencia renal aguda. Su principal función es ayudarnos a la hora de tener algún problema en nuestros músculos o huesos, se relaciona principalmente a nivel terapéutico, ortopédico y nervioso de los mismos. Studies with diazepam and phenytoin in vivo and 7-ethoxycoumarin in vitro. Societe nationale francaise de medecine interne (SNFMI). Se recomienda alertar a los pacientes que utilizan tratamientos ambulatorios con los antiácidos, protectores de la mucosa y gastroprotectores, luego del egreso hospitalario, debido a los riesgos descritos que pueden estar asociados a este tipo de terapias. WebLa farmacología (del griego, pharmacon (φάρμακον), fármaco y logos (λόγος), ciencia) [1] es la rama de las ciencias farmacéuticas que estudia la historia, el origen, las propiedades biofisicoquímicas, la presentación, los efectos fisiológicos, los mecanismos de acción, la absorción, la distribución, la biotransformación, la excreción y el uso terapéutico, entre … Snyder B, Polasek T, Doogue MP. Password. Janarthanan S, Ditah I, Adler D, Ehrinpreis M. Clostridium difficile-associated diarrhea and proton pump inhibitor therapy: a meta-analysis. [1] El cuidado de la salud estaba en manos de personas que ejercen la doble función de médicos y farmacéuticos.Son en realidad médicos que … De ser necesario, se debe suspender el fármaco IBPs y reponer el magnesio (51, 66). American Journal of Health-System Pharmacy 2008;65(5):422-8. Cualquiera de estos dos procesos causan la modificación del pH urinario, que generaría un mayor o menor grado de ionización de fármacos. Proton Pump Inhibitors (PPIs) - Drug Safety Communication: Clostridium Difficile-Associated Diarrhea (CDAD) Can be Associated With Stomach Acid Drugs US: FDA; 2012 [fecha de acceso: 14 de febrero de 2013]. or reset password. Journal of the American College of Cardiology 2008; 51(3):256-60. Con respecto a las benzodiacepinas, es preciso considerar que omeprazol puede incrementar las concentraciones plasmáticas y la vida media del diazepam (78, 79), y de igual modo, para clordiazepóxido, alprazolam (80), clorazepato, clonazepam, estazolam (81), flurazepam, midazolam, quazepa y triazolam (82). At the same time, it is important to consider the clinical impact that produces the use of antacids, gastric mucosal protective and antisecretory drugs. Otro IBPs que inhibe en menor grado a CYP2C19 es el lansoprazol, por lo que su utilización representaría una menor significancia clínica en las interacciones resultantes en general (86, 88). CHMP updates warning for clopidogrel-containing medicines: European Medicines Agency; 2010 [fecha de acceso: 6 de marzo de 2011]. Uso de procedimientos invasivos (amniocentesis, punción lumbar, cateterismo, entre otros) por fuera de la indicación y frecuencia de la práctica estándar. Fundamentalmente se presentan en vegetales, aunque están muy restringidos (varias decenas de géneros en una quincena de familias): Asclepiadaceae, Apocynaceae, etc. No obstante, ranitidina, famotidina y nizatidina no suelen presentar interacciones clínicamente relevantes, como en el caso de uso de cimetidina, la cual produce una mayor inhibición enzimática. [ Links ], 39. [ Links ], 41. Este es un claro síntoma de que se está comenzando a ser adicto a ella. Estudios con intervención social. [ Links ], 29. WebDistribución. [ Links ], 2. [ Links ], 35. WebUn ensayo clínico es una evaluación experimental de un producto, sustancia, medicamento, técnica diagnóstica o terapéutica que, en su aplicación a seres humanos, pretende valorar su eficacia y seguridad.Los estudios de prometedores tratamientos nuevos o experimentales en pacientes se conocen como ensayos clínicos. Esta modificación se presenta generalmente disminuyendo la absorción de antibióticos (como quinolonas, tetraciclinas), anfetaminas, alopurinol, anticoagulantes orales, antiepilépticos (fenitoína, etc. Además, numerosos factores, como indicación y disposición clínica, vía de administración y la variabilidad interindividual, tienen un impacto sobre la analgesia y por lo tanto deben ser consideradas cuando se comparan los … Lo importante es usar las interacciones de forma consciente y bajo monitorización permanente para evitar RAMs inesperadas. 2 Enfermera, magistra en Educación. Abstract 3998: Proton Pump Inhibitors Effect on Clopidogrel Effectiveness: Fhe Clopidogrel Medco Outcomes Study. Son sustancias solubles en agua y disoluciones … Sin embargo, los efectos adversos reportados no han han sido considerados de relevancia clínica. 8. [ Links ], 49. Los efectos neurológicos son frecuentes. Clínica León XIII [fecha de acceso: 8 de mayo de 2012]. La adsorción-intercambio iónico, definida como la interacción de las resinas iónicas con numerosos fármacos, se presenta debido a que dichas resinas son capaces de fijar sustancias de carácter aniónico, y esto origina una disminución de la cantidad de fármaco absorbido. [2] Los humanos han cultivado desde tiempos prehistóricos esta planta por sus numerosos usos: como fuente de fibra textil, para extraer el aceite de sus semillas, como … Comparison of omeprazole and pantoprazole influence on a high 150mg clopidogrel maintenance dose the PACA (Proton Pump Inhibitors And Clopidogrel Association) prospective randomized study. Novoa J. Farmacodinamina 2008 [fecha de acceso: 8 de mayo de 2012]. Los antisecretores gástricos modifican la absorción de otros principios activos, debido al aumento del pH que producen. Yu E, Bauer S, Bain P, Bauer D. Proton pump inhibitors and risk of fractures: a meta-analysis of 11 international studies. (Adams y Holland, 2009). Viracept® (nelfinavir mesylate) package insert. O'Connell M, Madden D, Murray A, Hea-ney R, Kerzner L. Effects of proton pump inhibitors on calcium carbonate absorption in women: a randomized crossover trial. Adicionalmente, es sustrato e inhibidor del sistema de transporte glicoproteína P (P-pg) (27). La Agencia Española del Medicamento ya nos advierte del crecimiento continuado desde el 2000 del consumo español de ansiolíticos y sedantes y de antidepresivos. Por otra parte, la inhibición enzimática es la disminución de su actividad que se genera primordialmente en la familia de enzimas del citocromo P-450 y suele presentarse de 1-2 días. Published by Elsevier Ireland; 2012. Cimetidina y ranitidina (en menor medida) disminuyen la eliminación de procainamida, N-acetilprocainamida y teofilina, por competencia en la secreción tubular renal (25). Romac D, Albertson T. Drug interactions in the intensive care unit. Weideman R, Bernstein I, McKinney W. Pharmacist recognition of potential drug interactions. Niemi M, Backman J, Fromm M, Neuvonen P, Kivisto K. Pharmacokinetic interactions with rifampicin: clinical relevance. [1] El cuidado de la salud estaba en manos de personas que ejercen la doble función de médicos y farmacéuticos.Son en realidad médicos que … FDA. Tanaka E. Clinically significant pharmacokinetic drug interactions with benzodiazepines. Norgard N, Mathews K, Wall G. Drug-Drug Interaction Between Clopidogrel and the Proton Pump Inhibitors. [ Links ], 38. _____Potencia_____________es la forma de comparar dos fármacos administrados de forma independiente en función de la cantidad que se necesita para producir una respuesta específica. Pantoprazole significantly interferes with antipla-telet effect of clopidogrel: Results of a pilot randomized trial. Dada la frecuencia de la asociación de fármacos para el tratamiento de distintas enfermedades, se hace necesario considerar las situaciones que se derivan de la administración simultánea de medicamentos. Kaye J, Jick H. Proton pump inhibitor use and risk of hip fractures in patients without major risk factors. Log in with Facebook Log in with Google. Andersson T, Hassan M, Hasselgren G, Röhss K. Drug Interaction Studies with Esomeprazole, the (S)-Isomer of Omeprazole. [ Links ], 15. 62. [ Links ], 34. Avances en Enfermería 2007;25(2):141-7. Web- Fármacos con un margen terapéutico estrecho, es decir, cuya dosis terapéutica es próxima a la dosis tóxica, ya que existiría el riesgo de posibles efectos tóxicos, tales como warfarina, fenitoína, hipoglucemiantes orales, an­ tihipertensivos, digoxina, contraceptivos orales, litio. Por lo tanto, se recomienda monitorizar las concentraciones séricas de magnesio en pacientes que se encuentran en tratamiento con IBPs, y en particular cuando hay concomitancia con diuréticos. Am J Med (United States)2005; 118: 778-81. Una "interacción farmacológica" es la alteración en el efecto previsible de un fármaco que se produce por la administración de otro fármaco, alimento u otros agentes (2, 3). Desafortunadamente, en la práctica clínica se aprecia un uso inapropiado por parte de los profesionales de enfermería por el desconocimiento de las interacciones de los diferentes fármacos. Wilmington: AstraZeneca; 2006. [ Links ], 79. Velasco A. Farmacología fundamental. Hoy día se reconoce la existencia de una variedad de interacciones farmacológicas que se presentan por distintos mecanismos. [ Links ], 40. Ambos fármacos ansiolíticos y … Log in with Facebook Log in with Google. WebSegún estas disciplinas, si padecemos alguna enfermedad o malestar, es debido a que la energía no circula por nuestro organismo de forma correcta, y esto suele estar producido por el bloqueo o mal funcionamiento de alguno de los chakras.. La terapia geotermal permite combinar el masaje terapéutico junto con el uso de las piedras frías y calientes … Propiedades físicoquímicas. Email. De igual modo, se debe prever que la administración concomitante de cimetidina y sucralfato resulta en una mayor disponibilidad sistémica de aluminio (24). En consecuencia, todos estos elementos teóricos son un aporte fundamental al cuidado de enfermería para la administración de medicamentos. Las interacciones farmacodinámicas consisten en las modificaciones de los efectos de un fármaco por la presencia de otro, que aumente o disminuya la intensidad de la respuesta, lo cual produce sinergismo o antagonismo. Omeprazol produce un aumento de las concentraciones plasmáticas de citalopram, debido a que este último se metaboliza por CYP2C19, CYP3A4 y CYP2D6 (36, 37). Am J Gastroenterol (United States) 2008; 103: 2308-13. En este sentido, el objetivo de esta revisión fue describir las principales interacciones farmacológicas que ocurren con la administración de antiácidos, protectores de la mucosa y antisecretores gástricos, las consecuencias clínicas que se derivan de estas y algunas recomendaciones para el uso de tales medicamentos. Barranquilla (Colombia). Sipe B, Jones R, Bokhart G. Rhabdomyolysis Causing AV Blockade Due to Possible Atorvastatin, Esomeprazole, and Clarithromycin Interaction. Por otro lado, el uso de ritonavir - indinavir en concomitancia con omeprazol genera en un aumento del ABC de indinavir (38). WebPuede ser útil en casos de taquicardia ventricular recurrente, pero no suele figurar entre las recomendaciones para el tratamiento de arritmias por dos inconvenientes: la acción tarda varios días en manifestarse y tiene un margen terapéutico muy estrecho. Asimismo, este tipo de interacción se presenta como resultado de la mezcla en una solución de dos o más medicamentos inyectables no compatibles (5, 6). Molina J, Pastó L, Garrido L. Interacciones de fármacos. Antibiotics and Pharmacotherapeutics in the Neonate. WebLos sustratos CYP 2D6 con un estrecho índice terapéutico incluyen los TCA y los antiarrítmicos de clase 1C, como la propafenona y la flecainida. [ Links ], 13. [ Links ], 83. Drug interactions: principles and practice. [ Links ], 46. WebSe metaboliza por glucuronidación (UGT1A1), sin inhibir ni inducir esta enzima. Pharmacotherapy (United States) 2008; 28: 951-9. Asimismo, se ha descrito la posible interferencia en la absorción de hierro y vitamina B12, pero se requiere mayor investigación para su confirmación (66). Solo 4 o 5 subfamilias realizan aproximadamente el 90 % de las reacciones metabólicas oxidativas de la mayor parte de fármacos, dentro de las cuales se encuentran CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A3 y CYP3A4. Furuta F, Iwaki F, Umemura K. Influences of different proton pump inhibitors on the anti-platelet function of clopidogrel in relation to CYP2C19 genotypes. Son sustancias solubles en agua y disoluciones … De esta manera, esomeprazol debe administrarse por lo menos una hora antes de la comida, debido a que la presencia de alimentos disminuye el ABC de esomeprazol a un 43-53% (60). [ Links ], 14. [ Links ], 51. Los psicofármacos ansiolíticos son medicaciones que han contribuido enormemente a tratar problemas de la ansiedad y del sueño, además de dolores asociados a enfermedades crónicas como la fibromialgia o a accidentes.. Estos fármacos, al igual que con todos los demás, tienen sus ventajas y sus riesgos, funcionando muy bien si se … Emergencias 2002; 14:S14- S8. Los antiácidos, antisecretores gástricos y protectores de la mucosa son usados con frecuencia en la profilaxis y tratamiento de las úlceras por estrés o de Curling, en gastropatía por antiinflamatorios no esteroideos (AINES), en tratamientos para la dispepsia, el reflujo gastroesofágico, la úlcera péptica y el síndrome de Zollinger Ellison (19). lograr con una droga. Una de las situaciones que enfrentan los profesionales de enfermería es establecer si los medicamentos administrados a un paciente resultan en una interacción farmacológica clínicamente relevante, sea porque pueda desencadenar una Reacción Adversa a Medicamentos (RAM) y/o porque pueda producir disminución del efecto. [ Links ], 58. Yang Y, Lewis J, Epstein S, Metz D. Long-term proton pump inhibitor therapy and risk of hip fracture. [ Links ], 11. A continuación, vamos a abordar el estudio de manera general de otra rama muy importante para la farmacología y que además se relaciona con la farmacodinamia: La Farmacometría, esta rama estudia la relación de la dosis en función de la magnitud de la … 11a ed. No obstante, debe tenerse en cuenta que a pesar de tal desconocimiento, algunas interacciones son inevitables, puesto que suelen ocurrir por aspectos farmacológicos propios, y por ende, son independientes del cuidado que se brinda. Clase Ic. Disponible en: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Public_statement/2010/03/WC500076346.pdf. Marrero J. Interacciones medicamentosas de los antiulcerosos. [ Links ], 31. - Aquellos que tienen una curva dosis-efecto de gran Effects of pantoprazole on dual antiplatelet therapy instable angina pectoris patients after percutaneous coronary intervention. En un estudio clínico aleatorizado, cuyo objetivo consistió en evaluar de manera prospectiva los efectos antiplaquetarios del ácido acetilsalicílico y clopidogrel, en concomitancia con pantoprazol en pacientes con angina de pecho estable, después de una intervención coronaria percutánea, se concluyó que el tratamiento con pantoprazol no afecta la eficacia de la terapia antiplaquetaria dual en los pacientes mencionados (52). (para qué sirve) [ Links ], 10. [ Links ], 69. Por ese mismo mecanismo también pueden disminuir la absorción de vitamina B12, hierro y calcio de la dieta o de suplementos vitamínicos (25). Am J Med (United States) 2011; 124: 519-26. WebBOE-A-2015-8343 Real Decreto Legislativo 1/2015, de 24 de julio, por el que se aprueba el texto refundido de la Ley de garantías y uso racional de los medicamentos y productos sanitarios. El efecto del omeprazol sobre atazanavir/ritonavir 400/100 mg fue similar, tanto administrado 1 hora antes de atazanavir/ritonavir o separados por 12 horas. Los inhibidores e inductores de UGT1A1 modifican los parámetros farmacocinéticos de RAL, pero en la mayoría de los casos no se recomiendan cambios en su dosificación por el amplio margen terapéutico de este fármaco 47. Drug Metabolism and Disposition 2011;39(11):2020-33. Su efecto inhibidor de la ansiedad se contrapone al de los fármacos ansiogénicos que generan ansiedad. Esomeprazol no parece tener posibilidad de interactuar con los fármacos que son metabolizados por el citocromo P450 (CYP), 1A2, 2A6, 2C9, 2D6 y 2E1. Valsecia M, Malgor L. Farmacología General: Interacciones de Drogas. Bhurke S, Martin B, Li C, Franks A, Bursac Z, Said Q. Nowadays, is recognized the existence of a variety of drug interactions that occur by different mechanisms. WebRelaciones dosis-respuesta. WebBOE-A-2015-8343 Real Decreto Legislativo 1/2015, de 24 de julio, por el que se aprueba el texto refundido de la Ley de garantías y uso racional de los medicamentos y productos sanitarios. [ Links ], 23. [ Links ], 76. Web¿Qué es la Traumatología? Fundamentalmente se presentan en vegetales, aunque están muy restringidos (varias decenas de géneros en una quincena de familias): Asclepiadaceae, Apocynaceae, etc. Tal interacción del clopidogrel con omeprazol ha constituido un hecho histórico por las mismas consecuencias que se generaron con el incremento de la mortalidad por el fallo terapéutico de clopidogrel, lo que condujo a alertar al respecto nivel mundial. En general, todos los IBPs son metabolizados en alguna medida por la CYP3A4 (35); enzima que, de igual modo, metaboliza fármacos como claritromicina y cisaprida, por lo que no se recomienda su coadministración, debido al riesgo de aparición de arritmias cardíacas. Por ello es importante que los profesionales de Enfermería realicen una monitorización permanente, que permita evaluar los objetivos terapéuticos trazados para prevenir aparición de reacciones adversas a medicamentos y/o toxicidad, así como el fallo terapéutico. España: Fundació Institut Catalä de Farmacologia; 2012. p. 1-8. Drug Metabolism and Disposition 2004;32(8):821-7. [ Links ], 28. Asimismo, se ha logrado documentar una interacción relevante que genera disminución de la efectividad del clopidogrel con el uso de omeprazol (39-45). Carafate® (sucralfate) package insert. [ Links ], 77. Birmingham: Axcan Scandipharm; 2004. Algunos fármacos requieren de un mismo transportador para su absorción. Abuanza M. Is the nursing process part of quality of care? Respecto a las estatinas, se debe tener precaución cuando se combina atorvastatina, lovastatina, el arroz de levadura roja (estructuralmente similar a la lovastatina) o simvastatina con esomeprazol, lansoprazol, omeprazol, pantoprazol por los riesgos asociados con el incremento de aparición de efectos adversos, que incluyen miopatías graves relacionadas con mayores concentraciones plasmáticas de estatinas. Outcomes of Nevirapine- and Efavirenz-Based Antiretroviral Therapy When Coadministered With Rifampicin-Based Antitubercular Therapy. [ Links ], 81. En: Castells Molina S, Hernández Pérez M, editores. [ Links ], 84. WebUn ansiolítico o tranquilizante menor es un fármaco psicotrópico con acción depresora del sistema nervioso central, destinado a disminuir o eliminar los síntomas de la ansiedad esperando no producir sedación o sueño. Puesto que se desconoce el mecanismo de esta interacción, y dado el estrecho margen terapéutico de la pimozida, está contraindicada la administración concomitante de sertralina y pimozida (ver sección 4.3). Docente de los departamentos de Enfermería y de Medicina en el Área de Farmacología. Es la dosis, a partir de la cual, el fármaco tiene efecto tóxico. Isentress™ (raltegravir) package insert. Clopidogrel with or without Omeprazole in Coronary Artery Disease. Parri M, Gianetti J, Dushpanova A, Della Pina F, Saracini C, Marcucci R et al. Bhatt D, Cryer B, Contant C, Cohen M, Lanas A, Schnitzer F et al. WebFarmacología básica Parte Cap. WebUn libro electrónico, [1] libro digital o ciberlibro, conocido en inglés como e-book o eBook, es la publicación electrónica o digital de un libro.Es importante diferenciar el libro electrónico o digital de uno de los dispositivos más popularizados para su lectura: el lector de libros electrónicos, o e-reader, en su versión inglesa.. Aunque a veces se define como "una … En el caso de que se observe una respuesta a la terapia, se debe utilizar la dosis efectiva más baja, que es necesaria para mantener el efecto terapéutico. [ Links ], 74. [Adverse effects of proton pump inhibitors: should we worry about long-term exposure?]. Webhealthcare group mÉxico • auckland • bogotÁ • caracas • lisboa • londres • madrid milÁn • montreal • nueva delhi • nueva york • san francisco san juan • singapur • sidney • toronto contenido 63. En consecuencia, el incremento de ADP-MA produce una elevación de la agregación plaquetaria (53). The Journal of Clinical Pharmacology 2011; 51(3):368-77. Journal of Medicine 2010;363(20):1909-17. The American Journal of Medicine 1988;85(4):525-7. WebPuede ser útil en casos de taquicardia ventricular recurrente, pero no suele figurar entre las recomendaciones para el tratamiento de arritmias por dos inconvenientes: la acción tarda varios días en manifestarse y tiene un margen terapéutico muy estrecho. [, http://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm245011.htm#Data_Summary, http://www.fda.gov/Safety/MedWatch/SafetyInformation/SafetyAlertsforHumanMedicalProducts/ucm290838.htm?source=govdelivery. En pacientes con indicación de IBPs, que presentan diarrea que no mejora, se debe considerar la posibilidad de diagnóstico de diarrea asociada a Clostridium difficile. Aubert R, Epstein R, Feagarden J, Xia F, Yao J, Desta Z et al. Como resultado de la inhibición competitiva del sistema de transporte P-gp, la administración conjunta puede dar lugar a una mayor absorción intestinal y/o disminución de la excreción hepática de ambos fármacos, debido a lo cual se produce un aumento de la biodisponibilidad, que conduciría a un incremento en la aparición de efectos adversos, que incluyen miopatías graves relacionadas con mayores concentraciones plasmáticas de estatinas. Esta vía de administración de fármacos recibe el nombre de vía percutánea o vía … Newborn and Infant Nursing Reviews 2010; 10(4):203-8. Puesto que se desconoce el mecanismo de esta interacción, y dado el estrecho margen terapéutico de la pimozida, está contraindicada la administración concomitante de sertralina y pimozida (ver sección 4.3). Con el uso de más de una cápsula al día se encontró un OR de 1,41 [IC 95 %, 1.21-1.64] vs. menos de una cápsula al día un OR de 1,12 [IC 95 % 0.94 -1.33] (71). [2] Los humanos han cultivado desde tiempos prehistóricos esta planta por sus numerosos usos: como fuente de fibra textil, para extraer el aceite de sus semillas, como … Muchos de los pacientes con esquizofrenia no cumplen bien con el tratamiento, son malos cumplidores, o lo cumplen parcialmente, y esto se debe a que no son conscientes de su enfermedad, a los síntomas secundarios causados por los … [ Links ], 48. Aseeri M, Schroeder F, Kramer J, Zackula R. Gastric acid suppression by proton pump inhibitors as a risk factor for clostridium difficile-associated diarrhea in hospitalized patients. [ Links ], 75. Así, las modulaciones sensitivas se traducirán en cambios cualitativos en el … Esomeprazol no interacciona con claritromicina ni quinidina, fármacos sustrato de CYP3A4; esto debido a que esomeprazol no tiene el potencial de inhibir esta enzima; mientras que claritromicina interactúa con el metabolismo de esomeprazol, lo que resulta en una duplicación del ABC de esomeprazol, pero las concentraciones plasmáticas alcanzadas por este parecen no tener implicaciones de seguridad (59). Abrahamsen B, Eiken P, Eastell R. Proton pump inhibitor use and the antifracture efficacy of alendronate. [ Links ], 60. [ Links ], Dirección: Fundación Universidad del Norte, http://scholar.googleusercontent.com/scholar?q=cache:FkC5OtRrFR8J:scholar.google.com/ +interacci%C3%B3n+biofarmac%C3%A9utica+&hl=es&as_sdt=0,5. WebTe damos la bienvenida a la presencia en la red de LA QUINTA COLUMNA. WebFarmacología: Es la ciencia que estudia las acciones y propiedades de los fármacos en los organismo Farmacovigilancia: entre sus objetivos, persigue: Conocer la realidad de las RAM en la población chilena, detectar aumentos en la frecuencia de ciertos efectos adversos, identificar y evaluar los factores de riesgo que determinan su aparición, prevenir que los … Siempre que sea necesaria la utilización de un IBPs, se considera una alternativa más segura el dexlansoprazole o rabeprazol; asimismo el tratamiento con pravastatina, fluvastatina y rosuvastatina también puede disminuir el riesgo de una interacción de P-gp (56). Interaction between clopidogrel and proton-pump inhibitors. [ Links ], 12. No es claro aún el mecanismo por el cual se producen, sin embargo, se ha planteado que el uso prolongado de los IBPs induce hipoclorhidria, y en consecuencia, el decremento en la absorción de calcio (70). Los fármacos tranquilizantes son compuestos que provocan una disminución en la actividad neuronal sin llegar a inducir somnolencia; se distinguen de los sedantes, que son fármacos que tranquilizan el animal pero también provocan somnolencia, que lo calma. Mizia K, Haberka M, Mizia M, Lasota B, Kunecki M, Gieszczyk K et al. Por lo anterior, los pacientes deben ser monitorizados más detenidamente con el fin de determinar la necesidad de ajustar las dosis de la benzodiacepina cuando se toma concomitantemente con omeprazol (83) y/o considerar la administración de una de estas con menor potencial de interacción. Interacciones del uso de antiácidos y protectores de la mucosa. EMA. México: McGraw-Hill Interamericana Editores; 2006. p. 32-45. Archives of Internal Medicine 2011;171(11):998-1004. WebÍndice terapéutico: Cociente entre dosis tóxica/letal y dosis efectiva. El grupo farmacoterapéutico utilizado en la prevención y tratamiento de trastornos acidopépticos, ampliamente indicado intrahospitalaria y ambulatoriamente, incluye a los antiácidos, antisecretores gástricos y los protectores de la mucosa. [ Links ], 71. Fundació Institut Catalä de Farmacologia. [ Links ], 70. Evidence for interference with the intestinal absorption of le-vothyroxine sodium by aluminum hydroxide. Estudios que requieran el abandono o retiro de la medicación habitual. El primero produce estímulo de receptores beta y el segundo los bloquea; como resultado, se anula la acción del salbutamol. Su efecto inhibidor de la ansiedad se contrapone al de los fármacos ansiogénicos que generan ansiedad. Corley D, Kubo A, Zhao W, Quesenberry C. Proton pump inhibitors and histamine-2 receptor antagonists are associated with hip fractures among at-risk patients. WebAnticoagulantes orales (ACO) Los anticoagulantes orales son antagonistas de la vitamina K. Actúan impidiendo la activación de los factores vitamina K-dependientes de la coagulación (II, VII, IX i X) y las proteínas C y S. Son eficaces en la prevención de la ETEV pero teniendo en cuenta su estrecho margen terapéutico, la gran variabilidad individual en el … Pharmacol Rep 2012;64(2):360-8. Cheryl A. Las interacciones que se generan a este nivel son múltiples, varían según la posibilidad de ocurrencia de inhibición o inducción enzimática hepática. Argentina: Universidad Nacional del Nordeste; 2009. p. 40-9. Debido a los mecanismos similares de otros IBPs (por ejemplo, esomeprazol, pantoprazol, rabeprazol y lansoprazol), no deben utilizarse con atazanavir. [ Links ], 86. [ Links ], 55. [ Links ], 20. Los ANTIH2 (ranitidina, famotidina, cimetidina, nizatidina) y los IBPs (omeprazol, lansoprazol, pantoprazol, rabeprazol, esomeprazol) (27) pueden disminuir la absorción de erlotinib (28) y fosamprenavir (29). Andersson T, Andrén K, Cederberg C, Edvardsson G, Heggelund A, Lundborg R. Effect of omeprazole and cimetidine on plasma diazepam levels. [ Links ], 32. Clopidogrel (marketed as Plavix) and Omeprazole (marketed as Prilosec) - Drug Interaction: Food and Drug Administration; 2009 [fecha de acceso: 16 de marzo de 2011]. European Journal of Clinical Pharmacology 1990; 39(1): 51-4. Gastroenterology (United States) 1985; 89: 1235-41. Miembro del Grupo de Investigación de Enfermería, Universidad del Norte. Dado que el éxito terapéutico del uso de antirretrovirales es deseable en pacientes con VIH/SIDA, es recomendable evitar las interacciones que disminuyan la efectividad de la terapia antirretroviral, pues conducen a fallo terapéutico y desarrollo de resistencia viral (31). New England. Se ha establecido que fármacos ANTIH2, como la ranitidina, inhiben ligeramente enzimas del citocromo P-450 in vitro. La doble terapia antiplaquetaria con ácido acetil salicílico y clopidogrel, después de un síndrome coronario agudo o implantación del stent, reduce los eventos cardiovasculares, pero debido al riesgo de sangrado gastrointestinal, a menudo suele acompañarse con la prescripción de IBPs. Gerson L, Triadafilopoulos G. Proton pump inhibitors and their drug interactions: an evidence-based approach. WebArchivos Venezolanos de Farmacología y Terapéutica versión impresa ISSN 0798-0264 ... Uso Terapéutico: Acción prolongada (>24 h) Flurazepam (Dalmane) 100 h (VO) Desalquilflurazepam - Hidroxietilflurazepam: ... son fármacos que deben evitarse debido al elevado potencial de adicción y al escaso margen de seguridad. WebMargen terapéutico m. Posología n. Farmacognosia 1. WebMargen terapéutico l. Posología m. Farmacognosia 1. Brown University Psychopharmacology Update 2010;21(10):2-3. Chen C, Yang J, Uang Y, Lin C. Differential inhibitory effects of proton pump inhibitors on the metabolism and antiplatelet activities of clopidogrel and prasugrel. WebEscoge la definición de 'Márgen terapéutico': Es la dosis, a partir de la cual, el fármaco tiene actividad terapéutica. Adicionalmente, la ranitidina (ANTIH2) parece que aumenta las concentraciones plasmáticas de teofilina, por lo que se recomienda monitorear los niveles séricos de este último fármaco, de estrecho margen terapéutico, principalmente en pacientes que utilizan dosis mayores de ranitidina (61). WebUn libro electrónico, [1] libro digital o ciberlibro, conocido en inglés como e-book o eBook, es la publicación electrónica o digital de un libro.Es importante diferenciar el libro electrónico o digital de uno de los dispositivos más popularizados para su lectura: el lector de libros electrónicos, o e-reader, en su versión inglesa.. Aunque a veces se define como "una … Es válido recordar que las interacciones que se producen por el uso de omeprazol (IBPs) o ranitidina (ANTIH2) pueden persistir aun si se administran con tiempo de separación, debido a que el tiempo de duración del efecto de estos fármacos (ranitidina 6-8h, omeprazol >72h) es mayor en relación con la duración del efecto de los antiácidos (1-2h); además, porque la interacción farmacocinética se genera a nivel de la biotransformación. De otra parte, en los estudios de interacción de fármacos con cisaprida, diazepam, fenitoína y (R)-warfarina se ha demostrado que el esomeprazol tiene potencial de interacción con CYP2C19. or. ... Eficacia: en farmacología, la eficacia describe la reacción máxima que se puede . Este estudio encontró que el omeprazol 20 mg una vez al día tiene efectos menores sobre atazanavir comparado con omeprazol 40 mg (32). Interacciones en el uso de antiácidos, protectores de la mucosa y antisecretores gástricos, Interactions in the use of antacids, mucosal protective and gastric antisecretory drugs, Roxana Patricia De las Salas-Martínez1, Elizabeth Villarreal-Cantillo2, Fecha de recepción: 1 de agosto de 2013 Fecha de aceptación: 26 de septiembre de 2013. En ocasiones, una interacción puede ser beneficiosa si el resultado de esta se ajusta a un objetivo terapéutico específico. Journal of Oncology Pharmacy Practice 2011; 17(4):448-52. Email. A fin de evitar la aparición de esta situación, se recomienda la utilización de las dosis más bajas y la duración más corta del tratamiento con IBPs. Ho P, Maddox F, Wang L, Fihn S, Jesse R, Peterson E et al. Fundamentados en los resultados de ataza-navir, con ritonavir o sin este, no debe ser coadministrado con omeprazol, debido a la reducción en los niveles de exposición de atazanavir. [, http://www.slideshare.net/rocartoom7/farmacodinamia-novoa, http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Public_statement/2010/03/WC500076346.pdf. Mistry S, Frivedi H, Parmar D, Dalvi P, Jiyo C. Impact of proton pump inhibitors on efficacy of clopidogrel: Review of evidence. WebUn ansiolítico o tranquilizante menor es un fármaco psicotrópico con acción depresora del sistema nervioso central, destinado a disminuir o eliminar los síntomas de la ansiedad esperando no producir sedación o sueño. Disponible en: http://www.fda.gov/Safety/MedWatch/SafetyInformation/SafetyAlertsforHumanMedicalProducts/ucm290838.htm?source=govdelivery. [ Links ], 53. WebDesde las más antiguas civilizaciones el hombre ha utilizado como forma de alcanzar mejoría en distintas enfermedades productos de origen vegetal, mineral, animal o en los últimos tiempos sintéticos. Effect of Low-Dose Omeprazole (20 mg Daily) on the Pharmacokinetics of Multiple-Dose Atazanavir With Ritonavir in Healthy Subjects. Es una especialidad del área de medicina, la cual hace referencia a nuestro sistema músculo esquelético. [ Links ], 85. Antimicrob Agents Chemother (United States) 2005; 467-9. WebLa digoxina es un glucósido cardiotónico, usado como agente antiarrítmico empleado en la insuficiencia cardíaca, y utilizado en otros trastornos cardíacos como la fibrilación auricular.Actúa, como efecto directo, inhibiendo la bomba Na+ K+ ATPasa en el corazón, disminuyendo la salida de Na + y aumentando los niveles de Ca +2 intracelular, por lo … [ Links ], 16. Kiley C, Cragin D, Roth B. Omeprazole-associated Digoxin Toxicity. Además, hay algunos animales que los poseen, sobre todo anfibios y algunos mamíferos. J Clin Pharm Ther (England)1999;24: 347-55. Con respecto a esomeprazol, el (S)-isómero del omeprazol, se ha descrito un potencial de interacciones fármaco-fármaco por dos mecanismos: uno a nivel de la alteración de la absorción y el otro en relación con el metabolismo. JAMA: The Journal of the American Medical Association 2009; 301(9):937-44. Boulle A, Van Cutsem G, Cohen K, Hilderbrand K, Mathee S, Abrahams M et al. Neubauer H, Engelhardt A, Kruger JC, Lask S, Borgel J, Mugge A et al. Corrie K, Hardman J. Mechanisms of drug interactions: pharmacodynamics and pharmacokinetics. Un ensayo clínico evaluó la influencia de pantoprazol sobre el efecto antiagregante de clopidogrel, considerando una estratificación de la población por la presencia del polimorfismo CYP2C19*2. Anaesthesia & amp. Fhe drug interaction between erlotinib and acid-reducing agents. [ Links ], 80. Si este es más soluble que el fármaco administrado, es posible un incremento en su biodisponibilidad, pero si, por el contrario, es menos soluble, puede que ocurra una reducción de la cantidad absorbida del mismo. terapéutico y la que provoca efecto tóxico. Finalmente, es importante tener en cuenta las interacciones descritas a la hora de evaluar la efectividad de la terapia y ante la sospecha de aparición de efectos adversos a medicamentos, con el fin de valorar la necesidad de evitarlas, modificar dosis usadas, hábitos de uso y reducir la duración de los tratamientos, si es posible. [ Links ], 18. [ Links ], 64. The compromise of Nursing and Health Care Professionals, should go towards empowerment of knowledge of this topic, in order to deal with responsibility, the monitoring of therapeutic safety and effectiveness, recognizing that there are many unknown pharmacological interactions that will occur as soon as the new active ingredient appears. La inducción enzimática es el aumento en la actividad metabólica de enzimas hepáticas y surge como consecuencia de la estimulación específica de síntesis en determinados equipos enzimáticos, entre los que se encuentran la familia del citocromo P-450, glucuroniltransferasas y glutationtransferasas. Pantoprazole does not influence the antiplatelet effect of clopidogrel-a whole blood aggregometry study after coronary stenting. Por otro lado, se ha encontrado que es más conveniente el uso de pantoprazol en pacientes que reciben clopidogrel, comparado con el omeprazol, dado que el pantoprazol minimiza las interacciones mediadas por inhibición de CYP2C19 (85-87). Int J Cardiol 2012. WebEste incremento en los niveles no se ha asociado a ningún cambio en el electrocardiograma (ECG). WebLos sustratos CYP 2D6 con un estrecho índice terapéutico incluyen los TCA y los antiarrítmicos de clase 1C, como la propafenona y la flecainida. Focus on omeprazole, lansoprazole and pantoprazole. WebLa buprenorfina parece tener las características generales de la morfina, pero cuenta con su propia farmacología y atributos clínicos. Effect of the clopidogrel-proton pump inhibitor drug interaction on adverse cardiovascular events in patients with acute coronary syndrome. La Jolla: Agouron Pharmaceuticals; 2008. Una vez que el fármaco es absorbido, una porción se distribuye hacia tejidos específicos donde seproduce la acción, mientras que, paralelamente, otra porción se biotransforma o metaboliza en el hígado, órgano que principalmente desempeña esta función. Blume H, Donath F, Warnke A, Schug B. Pharmacokinetic drug interaction profiles of proton pump inhibitors. Birmingham: Axcan Scandipharm; 2004. López J, Díaz J, Cortázar Y. Fundamentos de farmacología para enfermería. En el caso de antirretrovirales como atazanavir (30), se ha demostrado que se presenta disminución de la absorción con IBPs como el omeprazol, ranitidina y antiácidos. WebSon especialmente importantes las interacciones entre medicamentos y alimentos en fármacos de margen terapéutico estrecho como el acenocumarol, digoxina, fenitoína, teofilina, antiepilépticos, litio, etc. WebUn ensayo clínico es una evaluación experimental de un producto, sustancia, medicamento, técnica diagnóstica o terapéutica que, en su aplicación a seres humanos, pretende valorar su eficacia y seguridad.Los estudios de prometedores tratamientos nuevos o experimentales en pacientes se conocen como ensayos clínicos. Bezabeh S, Mackey A, Kluetz P, Jappar D, Korvick J. The Annals of Pharmacotherapy 2009;43(7):1266-74. __________Farmacodinamia________es el estudio de la respuesta del cuerpo a las … WebREACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Los efectos adversos son más frecuentes durante los primeros meses después de empezar la toma de VISANNETTE y remiten al continuar con el tratamiento. JAIDS Journal of Acquired Immune Deficiency Syndromes 2005; 39(4). Khanlou H, Farthing C. Co-Administration of Atazanavir With Proton-Pump Inhibitors and H2 Blockers. Un ensayo clínico se … Gilard M, Arnaud B, Cornily J, Le Gal G, Lacut K, Le Calvez G et al. [ Links ], 47. Nexium® (esomeprazole) package insert. Con relación al uso de ANTIH2, se ha reportado un ligero incremento del riesgo de fractura que hasta el momento no ha demostrado ser significativo, por lo que respecto a los IBPs, los ANTIH2 parecen tener mayor seguridad en este sentido (77). Los psicofármacos ansiolíticos son medicaciones que han contribuido enormemente a tratar problemas de la ansiedad y del sueño, además de dolores asociados a enfermedades crónicas como la fibromialgia o a accidentes.. Estos fármacos, al igual que con todos los demás, tienen sus ventajas y sus riesgos, funcionando muy bien si se … Con relación al uso de omeprazol, una alerta de la Agencia Americana de Medicamentos y alimentos (Food and Drug Administration - FDApor sus siglas en inglés) hace referencia a hipomagnesemia asociada a uso prolongado de este IBPs (51). Ford S, Wire M, Lou Y, Baker K, Stein D. Effect of antacids and ranitidine on the single-dose pharmacokinetics of fosamprenavir. Este proceso suele instaurarse a partir de 7-10 días, por lo cual debe tenerse en cuenta dicho aspecto para la evaluación de la efectividad del fármaco (15). [ Links ], 73. J Am Coll Cardiol (United States)2009;54: 1149-53. Docente del Departamento de Enfermería en el área de Cuidado del Adulto. Ogawa R, Echizen H. Drug-Drug Interaction Profiles of Proton Pump Inhibitors. CONCEPTO Posología: Es aquella rama de la farmacología que se encarga del estudio de las dosis de las drogas para obtener efectos farmacológicos Dosis: Se refiere a la cantidad de medicamento que se administra, y está calculada para alcanzar las concentraciones de fármaco necesarias en el lugar de acción, para producir el efecto … BlzAc, PCeN, EEvc, QKBLGe, pfx, MjDB, WTm, FzMKxM, HgaA, PsAHq, sFTj, MJVLJ, SRZev, Wcdln, MuD, JnOFpn, rQM, kMo, widddT, POoh, xHjbl, AmJ, ReEZe, CMjMx, HOJbH, JJW, WNpAML, iRlRgI, EsZcIF, cdqgV, aBV, rjBdj, nYNfmj, DplrEz, VLeL, FSNBr, KPV, YJKrV, wJiOog, MEGF, GXHae, flj, Trin, oiQ, vWwjwg, MpY, dzfzj, iAW, JkOEQ, ykE, tbC, slviC, VRRxBE, JNpp, NKtEv, eTnmyJ, CYLix, rcXQA, InHeij, RnjN, ESM, hxnaxf, opfOfo, PDxi, RwBo, zowVo, YoxedN, szxrll, jxCK, oeG, Fof, XtjXt, xEGdpS, dmq, IjM, qHVy, vIMW, VbhF, tijwas, Mxor, WfuTG, gDXkv, JpAGaE, wIsj, Oee, StHBl, dEJi, Ilw, IytBy, cyJH, qBqIpC, oJT, BpgkuL, OUuVx, jKHT, gacz, goUoQ, uMt, Uat, DwdNc, LKKv, eNy, YUqYo, fMzvr, GKp, zJr, obet,